Internship Reports and Monograph entitled “CAR-NK Cells - New therapeutic proposal in oncology”

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaA área da oncologia é e continuará a ser uma das que mais expansão continua a ter na ciência. É também nesta que se vão fazendo mais esforços e mais descobertas para que possam ser tratadas patologias deste tipo, de forma cada vez mais eficaz e com maior segurança e qualidade para os doentes. Assim, surgem as células CAR-NK em resposta a patologias oncológicas, como uma nova possibilidade de tratamento das mesmas. É sobre esta possibilidade que se debruça esta monografia e o objectivo da mesma. Estas células aliam a capacidade antitumoral das células NK, com o reconhecimento de células que não pertencem ao self da memória imunológica que o organismo possui, à introdução de recetores específicos para antigénios apresentados por células tumorais, para que desta forma possa ser feito um reconhecimento mais específico das mesmas e a sua consequente destruição. Desta forma, o tratamento será mais eficaz na medida em que será mais específico e dirigido apenas às células tumorais e não às células saudáveis, bem como com um grau de efeitos adversos muito mais reduzido ou quase inexistente. Contudo, a produção e aplicação deste tipo de tratamento celular apresenta ainda alguns desafios. É necessário perceber tudo o que será necessário fornecer às células, e qual a melhor forma de estas serem administradas, se sozinhas ou em conjunto com citocinas ou outras moléculas anticancerígenas. Tudo isto para que o efeito obtido possa ser máximo e, como tal, a eficácia do tratamento também. Estas são algumas dificuldades que já foram previamente enfrentadas com a produção de células CAR-T. Quando em comparação, as células CAR-NK apresentam várias vantagens em relação às suas antecessoras no tratamento celular de cancros, pois estas, não estão dependentes de um reconhecimento pelo complexo major de histocompatibilidade, pelo que não existe o risco de uma rejeição ou desenvolvimento de GVHD. Isto leva à possibilidade, extremamente relevante, de estas células poderem ser produzidas de acordo com normas GMP, para que possam ser utilizadas num formato off-the-shelf, tal como já acontece com outro tipo de moléculas.Existem já vários ensaios clínicos em curso, para diversos tipos de cancro e com recetores CAR-NK diferentes e aplicados de forma diferente, para que se possam desenvolver variados tipos de células de forma a responder a uma maior variedade de patologias. Existem também produtos comercializados para utilização em doentes que deles necessitem, tal como as células FT596 da Fate Therapeutics. No futuro, estas células poderão ser utilizadas não só para patologias oncológicas, mas também para patologias infeciosas e até disfunções imunológicas que estão associadas a disfunções genéticas com alteração da produção proteica, por exemplo.The area of oncology is and will continue to be one of the most expanding areas in science. Efforts are being made and discoveries are being made to treat these diseases more effectively and with greater safety and security as well as quality for the patients who need them. Thus, CAR-NK cells appear in response to oncological pathologies as a new possibility of treatment. The objective of this monography is exactly to talk about this possibility. These cells combine the anti-tumor capacity of NK cells, with the recognition of non-self cells with the introduction of antigen-specific receptors presented by tumor cells, which leads to a more specific recognition of them and their consequent destruction. Thus, the treatment will be more effective due to be more specific as it only affect tumor cells and not healthy cells. However, the production and application of this type of cellular treatment still presents some challenges because it is necessary to understand everything that will be needed to provide to the cells, as well as how they can be administered, as a single administration or in combination with cytokines or other anticancer molecules, so that the effect obtained may be maximum. These are some difficulties that have also been faced with the production of CAR-T cells. When compared, CAR-NK cells have several advantages over their predecessors in the cellular treatment of cancers because they are not dependent on recognition by the major histocompatibility complex, for example, so there is no risk of rejection or development of GVHD. This leads to the extremely relevant possibility that these cells can be produced according to GMP standards so that they can be used in an off-the-shelf format, as is the case of other molecules.Several clinical trials are already underway for different types of cancer and with different and differently applied CAR-NK receptors, so that different cell types can be developed to respond to a wider variety of conditions. There are already products available for use in patients who need them, such as Fate Therapeutics FT596 cells.In the future, these cells may be used not only for oncological conditions, but also for infectious conditions and even immune dysfunctions that are associated with cell malfunction or altered protein production, for example